No.192
Benefits of equilibrium between microbiota and host-derived ligands of the aryl hydrocarbon receptor after stroke in aged male mice
Pedram Peesh, Maria P. Blasco-Conesa, Ahmad El Hamamy, Romeesa Khan, Gary U. Guzman, Parisa Honarpisheh,
Eric C. Mohan, Grant W. Goodman, Justin N. Nguyen, Anik Banerjee, Bryce E.West, Kyung Ae Ko, Janelle M. Korf,
Chunfeng Tan, Huihui Fan,Gabriela D. Colpo, Hilda Ahnstedt, Lucy Couture, Solji Roh, Julia K. Kofler, Jose F.
Moruno-Manchon, Michael E. Maniskas, Jaroslaw Aronowski, Rodney M. Ritzel, Juneyoung Lee, Jun Li,
Robert M. Bryan, Anjali Chauhan, Venugopal Reddy Venna, Louise D. McCullough, Bhanu Priya Ganesh
Nat Commun. 2025; 16:1767. https://doi.org/10.1038/s41467-025-57014-2.
高齢の雄マウスにおける脳卒中後の腸内細菌叢と宿主由来アリル炭化水素受容体の均衡の利点
近年、脳卒中後の神経炎症においてミクログリア（MG）と腸内微生物叢との相互作用が重要な役割を果たすことが明らかになっている。アリル炭化水素受容体（AhR）経路を含む免疫調節系の活性化は、宿主と微生物叢の両方から由来するリガンドの動的平衡によって影響を受ける。本研究は、脳卒中誘発性腸内細菌叢異常と、脳卒中後のAhRリガンドの不均衡（微生物由来［インドール系］の減少と宿主由来［キヌレニン系］の増加）との関連性を明らかにすることを目的とした。微生物由来AhRリガンドはヒト血漿中で減少し、脳卒中後の数日間低値を維持した。高齢の野生型マウス及び無菌マウスの雄個体において一過性中大脳動脈閉塞を発症した。MG-AhRの発現量及び活性は、in vivo及びex vivo脳卒中モデル双方で増加した。無菌マウスでは神経炎症と抗原提示に変化が認められた一方、高齢マウスでは脳卒中後の微生物叢由来AhRリガンド投与により梗塞範囲と神経学的欠損が軽減した。脳卒中後には、宿主および微生物叢由来のAhRリガンドの均衡状態を回復させることが有益であり、治療標的となり得る。
橋本弘規 2026/03