No.191
Physiological activation of Aryl hydrocarbon receptor by food-derived ligands is essential for the efficacy of anti-PD1 therapy
Alba De Juan, Alice Coillard, Adeline Cros, Alessandra Rigamonti, Lamine Alaoui, Julio L. Sampaio, Natacha Monot,
Aurélie Balvay, Anne Foussier, Mathilde Rieux-Laucat, Léa Guyonnet, Sylvie Rabot, Christian Vosshenrich, Elodie Segura
Nat Commun. 2025; 16: 10598. https://doi.org/10.1038/s41467-025-66854-x
Aurélie Balvay, Anne Foussier, Mathilde Rieux-Laucat, Léa Guyonnet, Sylvie Rabot, Christian Vosshenrich, Elodie Segura
Nat Commun. 2025; 16: 10598. https://doi.org/10.1038/s41467-025-66854-x
食物由来リガンドによるアリル炭化水素受容体の生理的活性化は、抗PD-1療法の有効性に不可欠である
がん免疫のサーベイランスと治療反応は、栄養を含む環境要因の影響を受ける。しかし、個々の栄養素の直接的な影響は依然として十分に解明されていない。本研究では、食物消化と微生物叢代謝によって生成されるトリプトファン代謝産物によって活性化される転写因子であるアリル炭化水素受容体（AhR）の食事由来リガンドの影響を調査した。AhRリガンドの含有量が少ない食事、またはその食事にインドール-3-カルビノールを添加した食事を与えたマウスを用いた腫瘍モデルを解析した結果、食事由来のAhRリガンドが抗PD-1療法の有効性と関連していることを示した。条件付きノックアウトマウスを用いて、AhRがCD8 T細胞において必須となる役割を果たす一方、NK細胞や骨髄系細胞ではそうではないことを明らかにした。機序としては、AhRは抗PD1による前駆体消耗性CD8 T細胞の再活性化を促進し、エフェクターCD8 T細胞の機能応答を促進する。本研究で、抗腫瘍免疫応答における栄養素の役割が解明され、免疫チェックポイント阻害剤の有効性の向上のために食事介入の重要性が示唆された。
橋本弘規 2026/03