No.190
Computational discovery of novel aryl hydrocarbon receptor modulators for psoriasis therapy
Santini G, Bonati L, Motta S.
Sci Rep. 2025 Jun 6;15(1):19963. doi: 10.1038/s41598-025-03626-z.
乾癬治療に向けた新規AhRモジュレーターの計算科学的探索Sci Rep. 2025 Jun 6;15(1):19963. doi: 10.1038/s41598-025-03626-z.
アリール炭化水素受容体（AhR）は免疫調節、皮膚恒常性、炎症制御に関与する転写因子であり、乾癬治療の有望な標的である。近年、AhRアゴニスト tapinarof が乾癬治療薬として承認され、AhRを介した抗炎症作用、抗酸化作用、皮膚バリア改善作用が注目されている。本研究では、計算化学的アプローチ（PubChemデータベース検索、分子ドッキング、分子動力学シミュレーション、ADMET解析）を用いて 新規AhRモジュレーター候補を探索した。約2万化合物のスクリーニングから、AhRに高い結合親和性を示す 4つの化学骨格群（tolans、三員環化合物、phenyl benzoate誘導体、imine/azo化合物）が同定された。これらの化合物はtapinarofと同程度の安定したAhR結合を示す可能性があり、いくつかは皮膚炎症関連経路やsirtuin経路との関連も示唆された。計算化学解析により AhRを標的とする新しい乾癬治療候補化合物の化学骨格 が複数同定され、AhR–sirtuin経路など新たな治療メカニズムの可能性が示された。
山村和彦 2026/03