Journal Club

アリール炭化水素受容体の活性化はマウスアレルギー性気道炎症のアレルゲン特異的免疫療法を改善する：新しいアジュバントの選択肢？

背景 アレルゲン特異的免疫療法（AIT）は、アレルギー患者においてアレルゲンに対する免疫寛容を回復させることができる。しかし、現在の治療プロトコールに反応しない、あるいは反応が乏しい患者もいる。そのため、より深いメカニズムの解明と治療戦略のさらなる改善が求められている。リガンド依存性転写因子であるアリール炭化水素受容体（AhR）の関連性は、アレルギー性喘息を含むいくつかの炎症性疾患において研究されてきた。しかし、AITにおけるAhRの潜在的な役割については、まだ研究が必要である。今回、オボアルブミン(OVA)誘発アレルギー性気道炎症におけるAITのマウスモデルを、AhR欠損マウス（AhR-/-）および野生型マウスを用いて行った。さらに、AhR活性化が治療成績に及ぼす影響を検討するため、AhR高親和性アゴニストである10-クロロ-7H-ベンズイミダゾ[2,1-a]ベンゾ[デ]イソキノリン-7-オン（10-Cl-BBQ）をアジュバントとして併用した。その結果 AhR-/-マウスは野生型マウスよりも強いアレルギー反応を示すが、実験的AITは両者で同等の効果を示した。しかし、AITに10-Cl-BBQを併用すると、AhR依存的な機序により治療効果が改善し、気管支肺胞液中の細胞数の減少、肺Th2およびTh17細胞レベルの低下、sIgEレベルの低下が認められた。この研究から、AITによるアレルギー反応の抑制はAhRに依存しないことが示された。しかし、AIT中にAhRを標的とすることで、炎症を抑制し、免疫寛容を誘導するワクチン接の効果を改善することができる可能性がある。したがって、AhRに対する抗原はAITの有効性を高める免疫調節物質として有望な候補となりうる。