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臨床承認薬から新規アリル炭化水素受容体（AhR）モジュレーターの同定：in silicoスクリーニングとin vitro検証

アリル炭化水素受容体（AhR）は、リガンド依存性転写因子として、生理的および病理的プロセスの調節に関与している。本研究では、DrugBankデータベースに登録された臨床承認薬を対象に、構造ベースの仮想スクリーニングと分子動力学シミュレーションを組み合わせて、新規AhRモジュレーターの同定を試みた。AhRのPAS-Bドメインに焦点を当て、結合親和性、複合体の安定性、結合部位内の相互作用を評価し、10種類の有望な化合物（フリバンセリン、ルリコナゾール、ナフチフィン、ロシグリタゾン、エンパグリフロジンなど）を特定した。これらの化合物は、非常に低い結合自由エネルギーを示し、多様な結合挙動を有していた。実験的検証により、これらの化合物がAhRシグナル伝達を調節することが明らかとなり、特にルリコナゾールはAhR活性を増強することが示された。これらの知見は、AhR関連疾患に対する治療法の開発において、ドラッグリポジショニングの可能性を示唆している。